Nihayet ordusunun başında Doğu Seferine çıkan Yavuz Selim Çaldıran Ovası'nda Şah İsmail'in ordusuyla büyük bir meydan muharebesi yaptı. İki Türk hükümdarının mücadelesinden Selim üstün çıktı. Doğu Anadolu Toprakları Osmanlıların eline geçti.Yavuz, Tebriz'e kadar Şah İsmail'i takip etti. Dulkadiroğulları beyliği Osmanlı yönetimine alındı sonra ilhak edildi. Babası döneminde memlüklara karşı yapılan seferlerin çoğu kez başarısızlıkla neticelenmesi, Osmanlıların doğuda ve İslam Dünyası'nda üstünlük kurmalarının önündeki en büyük engeldi. Bu sebeple Safavi tehlikesini bertaraf ettikten sonra Yavuz, Memluklara karşı büyük bir ordu hazırladı. Mısır Memluk Sultanı Kansu Gavri, Osmanlı Ordusu'nu Halep'in kuzeyinde karşıladı. Ancak Mercidabık Savaşı Osmanlıların zaferiyle son buldu. Kansu Gari savaş sırasında öldü.Malatya'dan Sina yarımadasına kadar olan topraklar Osmanlıların eline geçti. Kışı Şam'da geçiren Yavuz, tekrar Mısır'a yöneldi. Yeni Memlük SultanıTomanbay ile Kahire'nin kuzeyindeki Ridaniye mevkiinde yapılan savaşı da Osmanlı kazandı.Suriye, Filistin, Mısır ve Hicaz Osmanlı hakimiyetine girdi. Hülagü'nün Bağdat'ı işgal etmesiyle Memlük himayesine giren halifelik müessesi de böylece Osmanlılara geçti.Nitekim Mekke şerifi şehrin anahtarını Yavuz Sultan Selim'e sunarak itaatini bildirmiştir.Yavuz dönemi Osmanlıların doğuda ve İslam Dünyası'nda en büyük güç haline getirdiği dönem oldu.Yavuz Sultan Selim Hanın Hicaz'dan getirttiği mukaddes emanetler, Topkapı Sarayı'nda muhafaza edilmektedir. Seçil Semiz Özcan
